สองพี่น้องนักล่าวิญญาณ วินเชสเตอร์ ต้องเผชิญหน้ากับผลลัพธ์จากการที่ดีนกลับมาจากนรกพร้อมกับแผลมาร์กของเคน ซึ่งกำลังกัดกินจิตใจและเปลี่ยนเขาให้กลายเป็นปีศาจร้าย แซมต้องหาทางช่วยพี่ชายก่อนที่ความมืดจะครอบงำจนหมดสิ้น ขณะเดียวกันคาสซิเอลต้องปรับตัวกับชีวิตมนุษย์และความรักที่เพิ่งค้นพบ การต่อสู้ครั้งนี้พาพวกเขาไปพบกับพันธมิตรเก่าและศัตรูใหม่ที่ซ่อนอยู่ใต้เงามืดของพลังโบราณ
