ธานอส จอมวายร้ายผู้ทรงพลังจากนอกโลก มุ่งมั่นรวบรวมอัญมณีทั้งหกแห่งจักรวาลเพื่อสร้างถุงมืออินฟินิตี้ ซึ่งจะทำให้เขามีอำนาจทำลายล้างทุกสิ่งได้ตามต้องการ เมื่อกองทัพของเขาบุกโลก บรรดาซูเปอร์ฮีโร่จากทั่วจักรวาลทั้งไอรอนแมน กัปตันอเมริกา ธอร์ และเหล่าการ์เดียนออฟเดอะกาแล็กซี่ ต้องร่วมมือกันหยุดยั้งแผนการอันชั่วร้ายนี้ การต่อสู้ครั้งยิ่งใหญ่จึงเกิดขึ้นในห้วงอวกาศและบนโลก ซึ่งทุกฝ่ายต้องเผชิญกับความสูญเสียและทางเลือกที่ยากลำบากเพื่อปกป้องจักรวาลจากการถูกทำลายล้าง
