เมื่อแบทแมนต้องร่วมมือกับฮาร์ลีย์ ควินน์เพื่อหยุดยั้งแผนการของพอยซันไอวี่ที่ปล่อยเชื้อโรคกลายพันธุ์ทั่วเมือง ความสัมพันธ์อันตึงเครียดระหว่างอัศวินรัตติกาลกับอดีตคนรักของโจ๊กเกอร์กลายเป็นอุปสรรคใหญ่ แต่ฮาร์ลีย์กลับมีเสน่ห์และความบ้าคลั่งที่ช่วยไขปริศนาที่แบทแมนมองข้าม ในภารกิจกู้โลกครั้งนี้ พวกเขาต้องฝ่าดงศัตรูและบททดสอบที่ท้าทายทั้งกายและใจ จนเกิดเป็นพันธมิตรที่ไม่คาดคิดที่สุดในประวัติศาสตร์ก็อตแธม
