เวด วิลสัน อดีตทหารรับจ้างที่ป่วยเป็นมะเร็งระยะสุดท้าย เข้าร่วมโครงการลับที่อ้างว่าจะรักษาเขาให้หายขาด แต่กลับกลายเป็นการทดลองที่ทำให้เขากลายเป็นมนุษย์กลายพันธุ์ที่มีพลังในการรักษาตัวเองอย่างรวดเร็ว แต่ก็ทำให้ใบหน้าของเขาพิการเสียโฉม หลังจากนั้นเวดสวมชุดสีแดงและใช้ชื่อว่าเดดพูล ออกตามล่าเอเจ็กซ์ ผู้ที่ทำให้ชีวิตเขาพัง เพื่อแก้แค้นและขอให้ช่วยฟื้นฟูใบหน้าให้กลับมาเหมือนเดิม แต่เส้นทางของเขาเต็มไปด้วยการต่อสู้ที่บ้าคลั่ง ตลก และโหดเหี้ยมไม่เหมือนฮีโร่คนไหน
