เมื่อองค์กรลับด้านไสยศาสตร์ต้องปิดปากปีศาจที่หลุดจากคุกนรก หน่วย B.P.R.D. จึงส่งเฮลล์บอย อสูรแดงลูกครึ่งมนุษย์กับปีศาจ ที่มีมือขวาเป็นหินยักษ์และมีเขาตัดสั้น ออกไปจัดการ แต่ภารกิจพาเขาไปเผชิญหน้ากับแม่มดโบราณที่ฟื้นคืนชีพและอัศวินผีดิบผู้ถือดาบแห่งความพินาศ เฮลล์บอยต้องต่อสู้กับต้นกำเนิดของตัวเองและคำพยากรณ์ที่ว่าเขาจะเป็นผู้ทำลายโลก ขณะเดียวกันพลังปีศาจในตัวก็เริ่มกัดกินจิตใจเขามากขึ้นทุกที
