การผจญภัยครั้งยิ่งใหญ่ของอินเดียน่า โจนส์เริ่มต้นเมื่อเขาต้องตามหาจอกศักดิ์สิทธิ์ที่หายสาบสูญไปพร้อมกับพ่อของเขา ศาสตราจารย์เฮนรี่ โจนส์ ซีเนียร์ ที่ถูกพวกนาซีลักพาตัวไป ทั้งคู่ต้องฝ่าฟันกับดักโบราณและปริศนาลึกลับในดินแดนต่างแดน ขณะที่ศัตรูผู้ทรงอิทธิพลก็หมายครอบครองจอกศักดิ์สิทธิ์เพื่อพลังอันเป็นอมตะ การเดินทางครั้งนี้ไม่เพียงทดสอบความกล้าหาญ แต่ยังเชื่อมสัมพันธ์พ่อลูกที่ห่างเหินกลับมาใกล้ชิดอีกครั้ง
