รถไฟด่วนโอเรียนท์เอกซ์เพรสต้องหยุดชะงักกลางเส้นทางเพราะพายุหิมะ แต่เหตุการณ์เลวร้ายยิ่งกว่าคือการพบศพผู้โดยสารคนหนึ่งในห้องของเขา ทุกคนบนขบวนกลายเป็นผู้ต้องสงสัย ไม่ว่าจะเป็นหญิงสูงศักดิ์ มิชชันนารี หรือคนขับรถไฟ นักสืบชื่อดังแอร์กูล ปัวโรต์ต้องใช้สมองอันเฉียบคมไขปริศนาที่ซับซ้อนนี้ ท่ามกลางคำโกหกและความลับที่ถูกซ่อนไว้ ก่อนที่ฆาตกรจะลงมืออีกครั้ง
