ในมหาสมุทรแคริบเบียนที่เต็มไปด้วยมนต์ดำและสมบัติต้องสาป กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ผู้เจ้าเล่ห์ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูเก่าที่ฟื้นคืนชีพขึ้นมา นำโดยกัปตันซาลาซาร์ผู้ไร้ชีพและกองทัพผีของเขา ซึ่งออกตามล่าโจรสลัดทุกคนที่ขวางทาง ความตึงเครียดเพิ่มขึ้นเมื่อแจ็คต้องร่วมมือกับเฮนรี เทิร์นเนอร์และคาริน่า สมิธ สาวสวยผู้ช่ำชองด้านดาราศาสตร์ ที่ซ่อนความลับในแผนที่นำทางสู่สมบัติของโพไซดอน ท่ามกลางการต่อสู้ด้วยดาบและเวทมนตร์ ความสัมพันธ์ระหว่างแจ็คและคาริน่าเริ่มร้อนแรงขึ้นเมื่อทั้งคู่ถูกบีบให้ต้องพึ่งพากันและกันในยามคับขัน
