เมื่ออาจารย์เสือดำแห่งสำนักอินทรีทองต้องปิดตำนานลง หนุ่มน้อยจอมซ่าส์อย่างเฉินหลงกลับต้องเผชิญหน้ากับวายร้ายจากสำนักงูพิษที่หมายจะยึดครองยุทธภพ ด้วยวิชาต่อยอดพิสดารที่ผสมผสานระหว่างพละกำลังของอินทรีและความว่องไวของงู เขาต้องฝึกฝนจนเกิดเป็น "ไอ้หนุ่มพันมือ" ผู้เชี่ยวชาญวิชาหมัดนับพันท่า การต่อสู้อันดุเดือดระหว่างสองสำนักกำลังจะปะทุขึ้น และมีเพียงผู้ที่เข้าใจความหมายของมวยเท่านั้นที่จะอยู่รอด
