เมื่อสายการบินเหาะข้ามฟ้า ผู้โดยสารนับร้อยต้องเผชิญหน้ากับฝันร้ายที่เลื้อยคลาน เมื่องูพิษนับร้อยถูกปล่อยลงบนเครื่องบินโดยนักฆ่าลึกลับที่ต้องการลอบสังหารพยานคนสำคัญ ระหว่างทางที่เครื่องบินกำลังบินอยู่เหนือมหาสมุทรแปซิฟิก ไม่มีทางหนี ไม่มีทางลงจอดฉุกเฉิน ทุกคนต้องร่วมมือกันเพื่อเอาชีวิตรอดจากพิษร้ายและการโจมตีที่คาดเดาไม่ได้ ความตึงเครียดและความหวาดกลัวกระจายไปทั่วห้องโดยสาร เมื่อนักบินและผู้โดยสารต่างพยายามหาทางกำจัดภัยคุกคามที่เลื้อยคลานนี้ให้สิ้นซาก ก่อนที่เครื่องบินจะกลายเป็นโลงศพบินได้
