ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ต้องเผชิญกับวิกฤติชีวิตเมื่อพลังสไปเดอร์แมนเริ่มเสื่อมถอยลงพร้อมกับความสัมพันธ์ที่ย่ำแย่กับคนรอบข้าง ขณะเดียวกัน ดร.อ็อคโตเวียส นักวิทยาศาสตร์อัจฉริยะกลับกลายเป็นวายร้ายอ็อคโตปุสหลังการทดลองล้มเหลว ปีเตอร์ต้องตัดสินใจเลือกระหว่างชีวิตส่วนตัวกับภารกิจปกป้องนิวยอร์กซิตี้จากการคุกคามครั้งใหญ่ การต่อสู้ที่ดุเดือดบนรถไฟยกระดับและการเสียสละของฮีโร่จะทำให้คุณลุ้นจนถึงวินาทีสุดท้าย
