ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ สไปเดอร์-แมนหนุ่มต้องเผชิญภารกิจสุดท้าทายเมื่อเขาไปทัศนศึกษาที่ทวีปยุโรปกับเพื่อนร่วมชั้น หวังจะได้พักจากชีวิตฮีโร่และสารภาพรักกับเอ็มเจ แต่แผนกลับพังไม่เป็นท่าเมื่อนิค ฟิวรีปรากฏตัวขอให้เขาช่วยต่อสู้กับวายร้ายธาตุขนาดยักษ์ที่คุกคามเมืองต่างๆ ปีเตอร์ต้องเลือกระหว่างความสุขส่วนตัวกับการปกป้องโลก ขณะที่ความลับในอดีตของเหล่าวายร้ายก็ถูกเปิดเผยจนทำให้เขาตั้งคำถามถึงความไว้วางใจที่มีต่อคนรอบข้าง
