สองพี่น้องนักล่าวิญญาณต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่ทรงพลังที่สุดเมื่อเลวีอาธาน ปีศาจโบราณจากนรกหลุดออกมาสู่โลกมนุษย์ พวกมันสามารถสิงร่างใครก็ได้และมีความสามารถเหนือธรรมชาติที่ยากจะรับมือ แซมและดีนต้องหาทางหยุดยั้งการแพร่กระจายของสิ่งมีชีวิตที่ชาญฉลาดและโหดร้ายนี้ ขณะที่คาสซิเอลต้องรับผิดชอบต่อผลพวงจากการกระทำของเขา การต่อสู้ครั้งนี้จะทดสอบทั้งความสัมพันธ์และความอยู่รอดของทุกคน
