ปี 2018 มนุษยชาติเกือบสูญสิ้นจากสงครามกับเครื่องจักร จอห์น คอนเนอร์ต้องก้าวขึ้นมาเป็นผู้นำกองทัพมนุษย์ ขณะเดียวกัน มาร์คัส ไรท์ ชายปริศนาที่ตื่นขึ้นมาโดยไม่รู้ความทรงจำในอดีต กลับพบว่าตัวเองมีร่างกายครึ่งมนุษย์ครึ่งจักรกล ทั้งสองต้องร่วมมือกันเพื่อบุกเข้าไปในใจกลางของสกายเน็ต ค้นหาความจริงที่อาจเปลี่ยนแปลงชะตากรรมของเผ่าพันธุ์มนุษย์ตลอดกาล