ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ นักเรียนมัธยมปลายผู้ถูกเพื่อนรังแกและใช้ชีวิตอย่างโดดเดี่ยว ถูกแมงมุมดัดแปลงพันธุกรรมกัดโดยบังเอิญ ทำให้เขามีพละกำลังเหนือมนุษย์และความสามารถพิเศษในการเกาะติดผนัง เมื่ออาของเขาถูกฆ่าตายด้วยน้ำมือของโจร ปีเตอร์จึงสวมบทบาทเป็นสไปเดอร์แมนเพื่อต่อสู้กับอาชญากรรม แต่เขาต้องเผชิญหน้ากับ ดร.เคิร์ท คอนเนอร์ส นักวิทยาศาสตร์ที่กลายเป็นสัตว์ประหลาดจิ้งจกที่คุกคามนิวยอร์ก ขณะเดียวกันเขาก็ต้องจัดการความรู้สึกที่มีต่อเกวน สเตซี่ เพื่อนร่วมโรงเรียนที่สวยและเฉลียวฉลาด
