แฮร์รี่กับแซลลี่รู้จักกันครั้งแรกตอนขับรถไปนิวยอร์กด้วยกัน และต่างฝ่ายต่างไม่ถูกชะตากันนัก เพราะแฮร์รี่เชื่อว่าผู้ชายกับผู้หญิงเป็นเพื่อนกันไม่ได้ถ้าไม่มีความสัมพันธ์ลึกซึ้ง แซลลี่กลับมองว่าความรักและมิตรภาพแยกจากกันได้ชัดเจน เวลาผ่านไปหลายปี ทั้งคู่พบกันอีกครั้งในฐานะเพื่อนที่คอยปลอบโยนปัญหาหัวใจของกันและกัน จนความสัมพันธ์เริ่มเลือนลางระหว่างเส้นแบ่งความเป็นเพื่อนกับความรัก แต่ทั้งคู่ก็ต้องค้นหาคำตอบว่าแท้จริงแล้วสิ่งที่รู้สึกคืออะไรกันแน่
