หน่วยปฏิบัติการสิงโตสาวกลับมาอีกครั้งในภารกิจสุดระห่ำ เมื่อเครือข่ายค้ายาเสพติดข้ามชาติใช้เทคโนโลยี AI ควบคุมโดรนโจมตีเป้าหมายทางการเมืองทั่วโลก โจ (โซอี้ ซัลดานา) ต้องนำทีมลูกทีมที่บาดเจ็บทั้งกายและใจ ฝ่าเส้นทางอันตรายจากทะเลทรายตะวันออกกลางสู่ป่าดงดิบเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ เพื่อตามล่าตัวต้นตอที่อยู่เบื้องหลังปฏิบัติการครั้งนี้ แต่เมื่อความลับในอดีตของโจถูกเปิดโปง ความภักดีของทีมก็เริ่มสั่นคลอน และเธอต้องเลือกว่าจะปกป้องชาติหรือปกป้องคนที่เธอรักที่สุด