นักฟิสิกส์อัจฉริยะ เชลดอน คูเปอร์ ต้องเผชิญบททดสอบครั้งใหญ่ในชีวิต เมื่อภรรยาอย่าง เอมี่ ตัดสินใจรับงานวิจัยระยะยาวที่ไกลออกไป ทำให้ความสัมพันธ์ของทั้งคู่ต้องเจอกับอุปสรรคระยะไกล ขณะเดียวกัน เพนนีและลีโอนาร์ด กำลังวางแผนครอบครัว ส่วนโฮเวิร์ดและเบอร์นาเด็ตต์ต้องรับมือกับลูกสองคนที่ซนสุดขีด มิตรภาพและความรักของแก๊งเพื่อนซี้จะผ่านพ้นช่วงเวลาแห่งการเปลี่ยนแปลงครั้งนี้ไปได้อย่างไร เมื่อทุกคนต่างต้องปรับตัวกับบทบาทใหม่ในชีวิตที่โตเป็นผู้ใหญ่เต็มตัว
